划到一个小伤口，可能会危机生命。被称为“玻璃人”的血友病是一种 X 染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，分为血友病 A 和血友病 B。前者要由凝血因子Ⅷ基因（FⅧ）突变引起，后者则为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏导致。

截至目前，血友病的主要疗法是静脉输注凝血因子替代治疗，但仍无法治愈。当地时间5月19日，国际血液学权威期刊《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology）在线发表了亚洲首个肝脏靶向腺相关病毒（AAV）血友病B基因治疗（BBM-H901注射液）的临床研究结果。 

研究结果初步表明，肝脏靶向的BBM-H901在输注1年后是安全的，载体衍生的血液中凝血因子Ⅸ活性（FⅨ:C）浓度足够高，可以预防出血事件，并使小规模血友病B患者对替代治疗的需求最小化。研究团队称，这些发现支持了进一步研究。

该临床研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、创新制药公司信念医药和华东理工大学合作。通讯作者为中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊教授、杨仁池教授与信念医药联合创始人、董事长兼首席科学官肖啸。

研究团队表示，血友病B患者的出血与血液中凝血因子Ⅸ活性（FⅨ:C）多少息息相关。正常人血浆凝血因子Ⅸ活性一般为50-120 IU/dl，而重型血友病B患者体内FIX活性基本为零（<1IU/dl），皮肤、关节、肌肉、黏膜、内脏等都有可能发生自发性出血。当FⅨ:C水平＞20-40％，则不会出现自发性出血。

BBM-H901由信念医药开发和生产，是一款用于血友病B的分子生物学工程改造的腺相关病毒(AAV)基因治疗在研药物。据介绍，信念医药拥有AAV衣壳和表达盒的自主知识产权。创新性的人肝脏靶向AAV衣壳，能够高效感染肝细胞，大大缩短药物在血液中的驻留时间，降低衣壳产生的免疫反应。而创新性的表达盒，利用了迷你肝特异启动子驱动FIX-padua的高效表达。

在这项临床研究中，共纳入了10例重型/中重型的血友病B患者（FIX:C<2%），是亚洲首个以肝脏靶向AAV为载体的血友病B基因治疗临床研究。在接受治疗前，10位患者平均每年出血21.5次（范围：3-60次），注射凝血因子54次（范围：16-90次），血液中凝血因子Ⅸ活性均在5以下，且多个关节已经出现病变。

BBM-H901衍生FIX:C长期表达水平。

在接受基因治疗，即一次静脉输注5×1012vg/kg BBM-H901注射液后，经过中位数为58周的随访（范围：50-117周），患者体内载体衍生FIX活性水平达到平均36.9±20.5IU/dl（均值±SD）。

研究团队称，本研究中的基因治疗药物起效迅速，输注24小时内即可获得疗效，患者体内载体衍生FIX活性水平在一周时达到平均57.1±20.2 IU/dl（均值±SD），并在中位5（1,6）周时达到FIX:最高值64.1±22.5IU/dl（均值±SD）。

经治疗后，BBM-H901给患者带来了显著临床获益。患者中位年化出血率从12次减少至0次；中位靶关节数从1.5个减少至0个；中位FIX药物输注次数从53.5次减少至0次。此外，BBM-H901也展现出良好的安全性，整个随访过程中无3-4级不良事件（AE）发生。

BBM-H901注射液给患者带来了显著临床获益。

研究团队总结称，BBM-H901注射液已经在中国人群中证实了其安全性和有效性，实现了血友病B的长期治疗，缓解了相关并发症的发生，显著增加了患者获益。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）副所院长张磊教授表示，“BBM-H901研究是中国乃至亚洲首个利用肝靶向AAV载体治疗血友病B的临床研究，该治疗策略的安全性、长期有效、以及显著缓解相关并发症都得到了证实，必将为今后系统给药基因治疗药物临床应用提供可靠的基础和理论支持，对于推动我国基因治疗药物研发和临床转化具有重要的指导意义。”

2020年12月22日血友病B型患者两兄弟接受了基因治疗，治疗前每人每年平均需要注射凝血因子45次。接受基因治疗后体内凝血因子几乎达到正常，随访至今未发生任何出血，且不需要再输注凝血因子，目前已回归正常工作生活。图：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

信念医药首席执行官郑静博士则表示，“这是中国首个自主研发的静脉注射的血友病B基因治疗在研药物和全身递送的罕见病基因治疗在研药物。我们将继续推进所有其他管线的发现和研究，并加快药物的临床试验和商业化。我们希望罕见或常见病患者能尽快获得基因治疗。”